Каштан конский, обыкновенный. Как применяют каштан конский обыкновенный в народной и традиционной медицине Основными действующими веществами семян конского каштана являются

Лечебные свойства и противопоказания конского каштана впервые испытал на себе один французский врач в 1896 году. Он с успехом применил это лекарство для лечения геморроя. И выявил основную ценность каштана - его венотонизирующие, сосудоукрепляющие свойства. Растение препятствует образованию тромбов в кровеносных сосудах. Потребность в этом растении в современной медицинской практике с каждым годом все увеличивается. Многие лекарства можно готовить в домашних условиях, но также без мазей, свечей, капсул, инъекций, таблеток, настоек на основе конского каштана не обходится ни одна аптека. К сожалению, и число сосудистых заболеваний значительно выросло и «омолодилось».

Особенности конского каштана

Каковы полезные свойства конского каштана? Какие части растения можно использовать в медицинских целях? Как заготавливать сырье? При каких заболеваниях можно принимать? Какие могут быть противопоказания?

Ареал

Нет необходимости давать ботаническую характеристику конского каштана. Многими любимое, красивое и весьма древнее дерево. На территории Европы в доледниковый период встречались целые рощи каштана. Родиной этого вида считается Северная Греция. Встречается дерево в Южной, Восточной, Центральной Европе, растет в Индии, Северной Америке, Восточной Азии, Китае, Японии. Часто каштан выращивают как декоративное растение. Своей кроной, красивыми свечками весной дерево украшает городские парки, аллеи, сады.

Водяной каштан не относится к семейству сапиндовых. Так в народе называют траву болотницу сладкую, или китайский водяной орех. Широко применяется в кулинарии, особенно в Китае. Богат углеводами, калием, марганцем, витамином В6.

Заготовка

Целебные свойства обнаружены во всех частях растения - плодах, кожуре плодов, листьях, ветвях, коре, цветах.

Когда начинать заготовку . Цветы каштана конского собирают в мае-июне. Листья также рекомендуют снимать в период цветения. Плоды собирают осенью, а кору и ветки - ранней весной.
Особенности сушки . Листья и цветы сушат в естественных условиях, не допуская попадание прямых солнечных лучей. Плоды собирают под деревьями, стряхивают, срывают. Можно сушить в естественных условиях, но при холоде и сырости используют электросушилки (однако температура не должна превышать 25°C).
Хранение . Все части растения можно хранить не более 1 года, необходимо беречь от сырости.

Применение плодов конского каштана как кормового сырья было известно с давних пор. Известно также, что плоды наделялись особой магической силой - полагалось носить 3 плода в кармане или в мешочке, чтобы отвратить все болезни. И лишь в конце XIX века были открыты лечебные свойства этого растения, его официально начали применять в фармацевтике и заготавливать как лекарственное сырье.

Целебное действие

Каковы лечебные свойства цветов каштана? В них содержатся флавоноиды, дубильные вещества, слизь, пектины, гликозиды. Самый ценный из флавоноидов - квертецин, который стимулирует процессы тканевого обмена, тонизирует сердечно-сосудистую систему, нормализует давление, снижает холестерин, отечность, действует как ранозаживляющее средство. Также относится к сильным антиоксидантам.
Чем ценны плоды (семена)? В них много гликозидов, сапонинов, тиамина, дубильных веществ, жирного масла и витамина С. Самое ценное вещество в плодах - сапонин эсцин, который понижает вязкость крови. Также ценится гликозидное вещество эскулин. Он стимулирует выработку антитромбина, укрепляет капилляры, снижает их проницаемость, улучшает кровенаполнение вен.

Те же полезные вещества обнаружены в коре, ветвях и листьях дерева.

Фармакологическое действие:

кровоостанавливающее;
рассасывающее;
ранозаживляющее;
сосудоукрепляющее;
бактерицидное;
противовоспалительное;
вяжущее;
обезболивающее;
противоотечное;
противосудорожное;
венотонизирующее.

Показания к применению

При каких симптомах и болезнях лечение конским каштаном дает положительный результат?

Варикозное расширение вен . Распространенное заболевание, при котором истончаются венозные стенки, увеличивается просвет сосудов, образовываются узлы. Варикозная болезнь чаще всего диагностируется на нижних конечностях, хотя патология может быть и в пищеводе, и в прямой кишке, и в семенном канатике. Конский каштан при варикозе укрепляет стенки капилляров и вен, рассасывает узлы, препятствует образованию тромбов.
ЛОР-органы . Отварами и настоями промывают нос при гайморите, дезинфицируют носовые ходы при насморке. Также эти средства - хорошие антисептики для полости рта и горла.
Органы дыхания . При простудных заболеваниях, ОРВИ, гриппе, бронхите, трахеите средство можно принимать внутрь от кашля. Каштан хорошо снимает воспаление органов дыхания.
Система пищеварения . Средство эффективно при заболеваниях селезенки, печени, поджелудочной, гастрита с повышенной кислотностью. Благотворно воздействует на работу пищеварения, снимает воспаления слизистой органов ЖКТ.
Сердечно-сосудистая система . Полезно пить при атеросклерозе, повышенном холестерине в крови. Снимает спазмы в сосудах, показан при заболеваниях сердца, повышенном давлении. При тромбофлебите снимает боль, отечность, рассасывает тромбы.
Суставы и мышцы . Применяют наружно для лечения ревматизма, невралгии, артритов.
Для женщин . Поскольку растение обладает кровоостанавливающим свойством, способствует свертываемости крови, его назначают для остановки маточных кровотечений. При воспалении женских половых органов могут быть назначены в комплексной терапии спринцевания и ванночки из корочек плодов.
Для мужчин . Средство полезно пить при воспалении предстательной железы. Еще одно показание к применению - варикоцеле - расширение вен в семенном канатике пахового канала. Заболевание приводит к застою крови, снижению числа и подвижности сперматозоидов, что может привести к мужскому бесплодию. Лечение зависит от степени выраженности и стадии болезни. Обычно назначается хирургическое лечение.

Как кровоостанавливающее средство конский каштан применяют не только при маточных, но также при носовых, легочных, кишечных кровотечениях.

Каковы противопоказания конского каштана? Острая почечная, сердечная недостаточность; повышенная свертываемость крови; индивидуальная непереносимость и аллергия на каштановый сапонин (эсцин); гастрит с пониженной секрецией; хронические запоры. Наблюдались случаи отравления детей конским каштаном, поэтому его применение внутрь в детском возрасте запрещено. Также нельзя принимать это растительное лекарство при беременности, особенно в первом триместре.

Приготовление и применение в домашних условиях

Каково применение конского каштана в народной медицине, фармацевтической промышленности, научной медицине?

Аптечные препараты

Препараты из конского каштана свободно продаются в аптеке. Однако перед их применением требуется обязательная консультация врача.

Жидкий экстракт конского каштана «Эскузан» . В составе препарата - экстракт конского каштана и тиамин. Средство обладает выраженным венотонизирующим, антиоксидантным, противовоспалительным и капилляропротекторным действием. Его назначают при хронической венозной недостаточности, пьют длительным курсом (до 3 месяцев) под строгим наблюдением врача. Также средство помогает при геморрое, судорогах, болях в мышцах, отечности; устраняет сосудистую сеточку, гематомы, заживляет язвы при тромбофлебите. Его пьют для профилактики атеросклероза, инсульта, тромбофлебита. Кроме жидкого экстракта, предлагаются таблетки или мазь, гель «Эскузан».
Свечи с сухим экстрактом коры конского каштана . Назначают при геморрое, трещинах прямой кишки. Часто применяется в комплексе с другими травами - красавкой, ромашкой, тысячелистником, дроком, калганом.
Мазь с конским каштаном . Вариантом мази может быть крем, гель, бальзам для ног. Основные показания к применению - тромбофлебит, варикозное расширение вен, профилактика тромбозов, отеки, поражение вен, посттравматический уход. Нельзя применять при открытых ранах, высыпаниях, язвах на коже. Мази могут быть только растительного происхождения с добавлением других трав. Например, хорошо сочетаются каштан и мята. Эту мазь применяют при усталости, тяжести, отечности в ногах. Часто растение комбинируют с листьями винограда и дерева гинкго, а также синтетическим веществом троксерутином.

Отвар

Чаще всего отвар готовят из коры дерева. Его принимают при диарее, кашле, бронхите, пневмонии, туберкулезе, воспалениях печени и селезенки, одышке, малокровии. Помогает при нарушениях пищеварения, гастрите с повышенной кислотностью, геморрое.

Приготовление отвара из коры

Возьмите 1 ст. л. коры каштана.
Залейте стаканом кипятка.
Прокипятите 1 минуту.
Настаивайте 1 час.

Перед применением отвар процеживают. Принимают по 1 ст. ложке 3 раза в день после еды. Наружно применяют для обработки горла, носовых пазух.

Приготовление отвара из плодов

Возьмите 20 г измельченных плодов (вместе с коркой плодов).
Залейте 2 стаканами воды.
Прокипятите 10 минут.
Настаивайте 4 часа.

Перед применением нужно процедить. Этот отвар чаще применяют наружно в виде компрессов и примочек для обработки гнойных ран, язв при тромбофлебите. Также его назначают для спринцевания при маточных кровотечениях, сидячих ванн и клизм при геморрое.

Настой

Настой можно готовить из коры, плодов, цветов, листьев в сборе или отдельно.

Рецепт настоя из корок плодов

Возьмите 1 ст. л. измельченного сырья.
Залейте стаканом кипятка.
Настаивайте 1 час.
Процедите.

Такой настой принимают по 1 ч. л. 3 раза в день после еды.

Рецепт настоя из коры

Возьмите 1 ст. л. измельченной коры.
Залейте 2 стаканами кипятка.
Настаивайте 8 часов.
Процедите.

Этот настой принимают до еды - по ½ стакана 4 раза в день. Помогает при внутренних кровотечениях, диарее, болезнях ЖКТ.

Свежий сок

Когда цветут каштаны, можно приготовить свежий сок. Для этого цветы нужно измельчить при помощи мясорубки, сок отжать через марлю. Сок можно пить два раза в день по 20–30 капель, разбавляя их в ¼ стакана воды. Это средство наиболее эффективно при варикозном расширении вен на ногах и геморрое.

Настойка

Каково применение настойки каштана конского? Это эффективное лекарство при заболеваниях суставов и мышц. Его применяют в виде растирок при артрозе, невралгии, ревматизме, подагре.

Настойка из цветков каштана

Возьмите 5 ст. л. цветков.
Залейте ½ литра водки (спирт 40%).
Настаивайте 14 дней.
Процедите.

Это эффективное обезболивающее средство при суставных, мышечных болях.

Настойка плодов каштана на водке

Измельчите 10 зрелых плодов.
Залейте ½ литра водки.
Процедите.

Применяют для растирания, после процедуры рекомендуют утеплять болезненные места.

Масло

Масляную вытяжку из каштана можно приобрести в фитоаптеке, но также ее можно приготовить самостоятельно из цветов и плодов дерева. Для усиления лечебного действия рекомендуют делать вытяжку на масле виноградных косточек. Но можно использовать любое другое растительное масло.

Как приготовить масло конского каштана

Возьмите 2 ст. л. измельченного сырья.
Залейте 10 ст. л. масла из виноградных косточек.
Настаивайте 14 дней в теплом месте.
Процедите.

Обладает венотропным действием, его применяют наружно (втирают в кожу) курсами по 10 дней. Помогает не только при варикозном расширении, но также укрепляет стенки капилляров, устраняет сосудистую сеточку на лице, снимает усталость ног, мышечные и суставные боли. Действует как лимфодренажное средство, усиливает отток лимфы, поэтому его применяют при целлюлите, отечности.

Мед

Известно, что каштан - отличный медонос. Причем, каштан конский и посевной дают разные сорта меда, но оба ценятся как лекарственное средство. Каковы особенности каштанового меда?

Из конского каштана . Прозрачный, жидкий, быстро кристаллизуется, его обычно не оставляют пчелам на зиму. Поэтому весь мед считается товарным.
Из посевного каштана . Терпковатый, горьковатый привкус. Темный по цвету, негустой, медленно кристаллизуется. Аромат напоминает запах цветков каштана. Оставляют на зимовку пчелам.
Лекарственное применение . Как и любой мед, обладает биоцидными свойствами, помогает при воспалениях органов дыхания, пищеварения, мочевыделительной системы. Поддерживает сердечно-сосудистую систему, нормализует артериальное давление. Его принимают внутрь при варикозной болезни, тромбофлебите, атеросклерозе. Мощный природный антиоксидант, способствует выведению токсинов и шлаков.

Подробнее о читайте в другой нашей статье.

Применение в кулинарии

Каштаны конского каштана применяют только в лечебных целях, они не пригодны для употребления в пищу - горькие, вяжущие на вкус. Иногда в виде муки их подмешивают в корм животным. К съедобным каштанам относятся плоды других семейств дерева. Самое известное из них - каштан посевной, или настоящий, съедобный, благородный (относится к семейству буковых). Это дерево любит влажный, теплый субтропический климат - Средиземноморье, Малая Азия, Кавказ. В России это дерево можно встретить на Черноморском побережье, чаще в Туапсинском районе. К примеру, во Франции, где любят жареные плоды этого дерева, вывели отдельный сорт каштана - кугурдон. Ежегодно во Франции в октябре отмечается праздник каштана. Эти плоды во Франции едят сырыми, жарят, варят, пекут, добавляют в мясные и овощные блюда. Из них готовят лакомства - мороженое, пирожное, торты, конфеты.

Каштан конский обыкновенный - первое средство при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Преимущественно его применяют при варикозном расширении вен, в том числе и при геморрое, при ревматических, подагрических болях. Это ценное сырье не только в народной медицине, но и в фармацевтике. Из него готовят лекарственные препараты в виде жидкого экстракта, мазей, бальзамов, гелей, таблеток, ректальных суппозиториев.

Рус.:		Каштан конский.
Укр.		Гіркокаштан звичайний.
Англ.:		Horse-chesnut.
Нем.:		Gemein Rosskastanie.
Франц.:		Marronier l’Inde.

Свое название растение получило в связи с отдаленным сходством семени с плодами каштана съедобного - Castanea sativa Mill. (семейства буковых - Fagaceae), который произрастает в Западном Закавказье. Научное название растения переводится с латыни как «дуб конскокаштановый».

Ботаническое описание

Высокое (до 30 м) листопадное дерево с широкой густой кроной семейства кон конскокаштановых (Hippocastanaceae). Листья супротивные, длинночерешковые, пальчатосложные с 5–7 сидячими обратнояйцевидными вытянуто-заостренными листьями. Цветки неправильные, белые с красно-розовыми пятнышками, собранные в прямостоячие пирамидальные метелки. Цветет в мае. Плод - круглая коробочка диаметром до 6 см, покрытая большими мягкими шипами, внутри которой 1–2 больших коричневых блестящих семени. Плоды созревают в сентябре–октябре.

Географическое распространение

В дикой природе встречается как реликтовое растение в горных лесах Балканского полуострова (Албания, Греция, Югославия). В Европе и Украине культивируется с XVI в. в садах и парках как декоративное растение.

Лекарственное сырье

С лечебной целью и для изготовления лекарственных препаратов используют кору молодых ветвей (Cortex Aesculi hippocastani), лист (Folium Aesculi hippocastani), цветки (Flores Aesculi hippocastani) и плоды (Fructus Aesculi hippocastani) . Кору собирают весной, разрезают на куски и сушат сразу после сбора на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении. Цветки заготавливают в мае, сушат первый день на солнце, а затем - под навесом или в помещении. Листья заготавливают с мая по сентябрь, до пожелтения, с черешками или без них. Сушат на свежем воздухе под навесом или в хорошо проветриваемом помещении, расстилая тонким слоем (2–3 см). Собирают полностью созревшие плоды, когда они начинают опадать. Сушат их под навесом или в хорошо проветриваемом помещении при температуре до 25°С.

Официнальным сырьем в Украине являются лист и плоды каштана.

В других странах Европы для получения лекарственных средств используют также кору ветвей, кожуру плодов и цветки растения.

Биологически активные вещества

Фармакологическая активность плодов каштана конского связана с содержанием кумаринового гликозида эскулина (эскулозида) и его агликона эскулетина (эсцинола), оксикумаринового гликозида фраксина и его агликона фраксетина, а также тритерпенового сапонинового гликозида β-амиринового типа эсцина (содержание до 13%).

Дальнейший химический анализ показал, что эсцин является смесью нескольких веществ: α-эсцина, β-эсцина и криптоэсцина (H. Wagner и соавт., 1970), или эсцинов Ia, Ib, IIa, IIb и IIIa (N. Murakami и соавт., 1994), агликонами которых является эсцигенин, протоэсцигенин, барингтогенины С и D.

В плодах каштана конского найдены также эсцины IIIb, IV, V и VI, изоэсцины Ia, Ib и V (M. Yoshikawa и соавт., 1998). Основным компонентом, определяющим биологическую активность эсцина, является β-эсцин. При исследовании препарата эсцин (производства АО «Галычфарм») методом жидкостной хроматографии установлено, что содержание β-эсцина в нем составляет 76,35–79,29% (А. В. Шовковый и А. Т. Шеин, 1999). Наряду с эсцином в плодах каштана присутствуют другие сапониновые гликозиды. В частности, при кислотном гидролизе сапониновой фракции получены сапогенолы гипокаэскулин (21-О-ангелоил-22-О-тиглоил-R1-барингенол или 21-О-тиглоил-22-О-ангелоил-R1-барингенол) и барингтогенол-С-21-ангелат (T. Konoshima и K. H. Lee, 1986).

Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb выявлены также в плодах каштана японского A. turbinata Blume (M. Yoshikawa и соавт., 1999).

В плодах каштана китайского Aesculus chinensis, кроме уже известных, найдены новые тритерпеновые сапонины (X. W. Yang и соавт., 1999; J. Zhao и соавт., 2001):

Кроме того, в плодах каштана обыкновенного содержится около 0,13% флавоноидных гликозидов (кверцитрина, изокверцитрина, кверцетина и кемпферола), около 0,9% дубильных веществ (катехиновых танинов), жирное масло (5–7%), белки (11%), пектины, крахмал (до 49,5%).

Флавоноидами - производные кемпферола и кверцетина - богаты также цветки и лист каштана. В частности, в листах содержатся 3-глюкозид кемпферола, 3-арабинозид кемпферола, 3-рамноглюкозид кемпферола, кверцитрин, изокверцитрин, рутин и сиреозид. Кроме флавоновых гликозидов, в цветках каштана присутствуют слизь, дубильные и пектиновые вещества, а в листьях - пектиновые вещества и каротиноиды (лютеин, виолаксантин).

В коре каштана содержатся кумариновый гликозид эскулин (3%) и его агликон эскулетин, эсцин, оксикумариновые гликозиды фраксин и скополин и их агликоны (фраксетин и скополетин), флавоноид кверцетин, дубильные вещества (в частности, катехиновый димер проантоцианидин-А2), фитостеролы (стигмастерол, α-спинастерол, β-ситостерол), жирное масло (2,5-7%), сахара (9%), аскорбиновая кислота, тиамин, филохинон.

История применения в медицине

Первое упоминание о применении каштана с лечебной целью появилось в 1556 г. Врач Петер Андреас Маттиоли (1500–1577) рекомендовал давать плоды каштана конского лошадям, которые страдали одышкой. В 1575 г. ботаник Клаузиус привез из Турции саженцы каштана и высадил их в Вене как декоративные деревья. В 1615 г. каштаны были высажены во Франции, через 200 лет они появились в Америке. С 1842 г. каштанами начали озеленять Киев. Некоторые ботаники того времени считали, что каштан походит из Индии, на что указывает его французское название - «Marronier d’Indе». Только в ХIХ в. было установлено, что родиной каштана являются горные леса Балканского полуострова.

Из поджаренных на горячих камнях ядовитых плодов каштана конского американские индейцы готовили пюре, затем его на протяжении нескольких дней вымачивали в известковой воде и использовали для изготовления муки. Из проращенного семени, которое становится приятным на вкус вследствие преобразования горьких веществ в сладкие, они готовили солод. C. L. Millspaugh (1974) считает, что кожуру семени индейцы использовали как наркотическое вещество (по активности 10 г приравнивалось к 3 г опия). Порошок из семян и измельченных ветвей использовали для отравления рыбы.

В народной медицине стран юга Европы в XVIII-ХIХ вв. плоды и кору каштана применяли как заменитель коры хинного дерева для лечения малярии, лихорадочных состояний и амебной дизентерии. Особенно популярными были эти средства во Франции, что было связано с политической изоляцией страны во время правления Наполеона II и прекращением импорта дорогой хинной коры. Однако, как указывают исторические источники, средства из каштана по действию были более слабыми, чем кора хинного дерева. Позднее появились сообщения, что каштан лечит некоторые заболевания, связанные с нарушением циркуляции крови. Порошком из плодов присыпали варикозные язвы. В 1708 г. Tabler сообщил об эффективности отвара при лечении геморроя. С 1866 г. в аптеках Европы начала появляться настойка каштана, которую назначали при хронических воспалениях кишечника, подагре и геморрое.

В научно-практическую медицину конский каштан ввел французский врач A. Artault de Vevey. В 1896 г. во французском журнале «Revue de thеérap. mеéd. chirur.» появились его публикации об успешном лечении геморроя и варикозного расширения вен настойкой каштана. Известный французский фитотерапевт Леклерк считал каштан эффективным средством для лечения простатитов и аденомы простаты. В 50-х годах ХХ в. началось производство венотонизирующих препаратов каштана в Германии.

Галеновые препараты конского каштана и сегодня широко используются в народной медицине многих стран. Настойка цветков каштана обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, семя - противовоспалительными, а кожура семени - кровоостанавливающими, противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Свежий сок цветков назначают внутрь при варикозном расширении вен, тромбофлебите, атеросклерозе и геморрое. Сок цветков, законсервированный спиртом, настойку цветков или плодов рекомендуют внутрь и местно при варикозном расширении вен и геморрое, в виде втираний - при артритах, ревматических и подагрических болях. Отвар кожуры плодов назначают местно (ванночки, спринцевание) при маточных и геморроидальных кровотечениях. Порошок семени каштана применяют при простудных заболеваниях дыхательных путей.

Отвары и настои коры каштана обладают вяжущими, кровоостанавливающими, противовоспалительными, обезболивающими и противосудорожными свойствами. Их применяют как эффективные внутренние и наружные средства при продолжительной диареи, хронических колитах, повышенной кислотности желудочного сока, заболеваниях дыхательных путей (хронических бронхитах), малярии. Как гемостатическое средство их рекомендуют при геморроидальных и внутренних кровотечениях, особенно маточных.

Настой коры, настойку плодов, настой кожуры плодов и свежую потертую листву каштана используют также как наружное средство - для перевязок нагноившихся ран.

Фармакологические свойства

Экстракт плодов каштана стимулирует сердечную деятельность у холоднокровных животных, снижает на 15–70% артериальное давление у котов, в небольших дозах расширяет сосуды изолированного уха кролика, а в более высоких сужает их. При экспериментальном тромбофлебите у собак экстракт каштана уменьшает общую воспалительную реакцию и местный отек. У людей без патологии периферических кровеносных сосудов было установлено, что экстракт плодов повышает тонус вен голени.

Кроме того, он проявляет противовоспалительные, противоотечные, обезболивающие и капилляроукрепляющие свойства, уменьшает вязкость крови, препятствует развитию стаза в капиллярах.

Очищенный суммарный экстракт плодов каштана конского способствует обратному развитию экспериментального холестеринового атеросклероза у кроликов, нормализует содержание холестерина и лецитина в крови, уменьшает липоидоз аорты и печени.

Фармакологическая активность галеновых препаратов каштана конского связана главным образом с содержанием тритерпенового сапонинового гликозида эсцина и его производных. Как и другие сапонины, эсцин обладает гемолитической активностью, но в терапевтических дозах она не проявляется. В отличие от почти нерастворимой в воде кристаллической β-эсциновой кислоты, водорастворимые эсциновые формы α-эсциновой кислоты, α-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. β-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота при пероральном введении и эсцин при подкожном введении обладают выраженными противовоспалительными и противоотечными свойствами, улучшают трофику тканей при недостаточном кровоснабжении и отеках.

Противовоспалительные свойства эсцина и его производных подтверждены в многочисленных экспериментах на разных моделях воспаления. Они угнетают развитие экспериментального отека лапы крыс, вызванного овальбумином, гистамином, серотонином, ожогом или застоем (лимфатический отек), аппликацией местнораздражающих веществ (хлороформа) Эсцин дозозависимо уменьшает (максимально на 70%) проницаемость плазмолимфатического барьера, обусловленную инъекцией брадикинина в лапу кролей (M. Rothkopf и G. Vogel, 1976), препятствует возникновению экссудативной реакции на введение простагландинов Е1 и F2a (M. Rothkopf-Ischebeck и G. Vogel, 1980; D. Longiave и соавт., 1978). Аналогичное действие эсцина проявляется на моделях ультрафиолетовой эритемы (R. Eisenburger и соавт., 1976), воспаления слизистой мочевого пузыря крыс, вызванного электрокоагуляцией (P. Strohmenger и H. Wenzel, 1976), постишемического отека мышц и отека мозга, обусловленного холодовой травмой (M. Arnold и M. Przerwa, 1976). Эсцин дозозависимо угнетает развитие формалинового перитонита и каррагинанового плеврита у крыс (Rothkopf и G. Vogel, 1976; M. Guillaume и F. Padioleau, 1994); уменьшает количество экссудата, содержание в нем белка, миграцию лейкоцитов в плевральную полость. Установлено, что при увеличении дозы эсцина более эффективно угнетается экссудация в брюшную полость молекул небольших размеров по сравнению с большими молекулами.

Способность очищенных препаратов эсцинов Ia, Ib, IIa и IIb в дозе 50–200 мг/кг угнетать начальную экссудативную стадию воспаления подтвердили H. Matsuda и соавт. (1997) на разных экспериментальных моделях: воспаление кожи крыс и мышей в ответ на введение уксусной кислоты, овальбумина, декстрана, трипсина, гиалуронидазы, каолина, пчелиного яда, каррагинина, гистамина, брадикинина и при реакции Артюса. Эсцины, за исключением эсцина Іа, препятствуют повышению сосудистой проницаемости под влиянием серотонина. На моделях поздней (пролиферативной) фазы воспаления эффекта не наблюдалось. Тем не менее другие исследователи указывают на способность эсцина и продуктов его гидролиза угнетать развитие ватной гранулемы у крыс (R. Eisenburger и соавт., 1976), реакции на имплантацию пластиковой пены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994; M. Przerwa и M. Arnold, 1975).

Важное значение в развитии антиэкссудативного действия эсцина имеет его способность повышать резистентность сосудов, что доказано на разных моделях воспаления в тесте с синькой Эванса (Rothkopf и G. Vogel, 1976), а также по результатам петехиальной пробы у морских свинок, которые находились на скорбутогенной диете Эсцины, особенно его сапогенин эсцинол, угнетают активность гиалуронидазы (IC50 149,9 мкM и 1,65 мкМ соответственно) (R. M. Facino и соавт., 1995). Таким образом, в основе противовоспалительного действия эсцина лежит укрепление стенок капилляров. Эсцин уменьшает количество пор в стенках капилляров и их диаметр. В опытах на животных установлено, что по антиэкссудативному действию эсцин в 600 раз превосходит классический флавон рутин. Как показано на моделях формалинового перитонита, экспериментального плеврита у крыс и отека лапы кролика, по антиэкссудативному потенциалу эффект эсцина сопоставим с эффектом ацетилсалициловой кислоты, гидрокортизона, фенилбутазона и бутадиона, а в отдельных случаях даже превосходит их. Существует предположение, что противовоспалительное действие эсцина связано с его влиянием на кору надпочечников и способностью стимулировать секрецию глюкокортикоидов.

Эсцин обладает выраженными мембранотропными свойствами. Связываясь с липидами биологических мембран, он увеличивает текучесть липидного бислоя (Л. В. Иванов и соавт., 1988). Учитывая то, что эсцин значительно сильнее связывается с мембранами эритроцитов и клеток сосудистой стенки, чем с липосомами (которые состоят из фосфолипидов), можно предположить также его способность реагировать с мембранными белками. Такое взаимодействие возможно между остатком глюкуроновой кислоты и остатками аминокислот лизина, аргинина. Опыты по изучению текучести липидов сосудистой стенки указывают на то, что увеличение резистентности сосудов в присутствии эсцина происходит вследствие повышения их эластичности и не связано с уплотнением ткани сосудов. Увеличением текучести липидов частично объясняют сосудотонизирующее действие препарата. Мембраностабилизирующий эффект эсцинола, эсцина и эскулозида продемонстрирован в опытах по изучению резистентности эритроцитов к осмотическому гемолизу. Оптимальная действующая концентрация эсцина 10-5 Г отвечала уровню препарата в крови пациентов после приема терапевтической дозы (Л. А. Чайка и И. И. Хаджай, 1977). Эсцин как сапонин уменьшает поверхностное натяжение жидкости, хорошо адсорбируется на границе поверхностей, и эти эффекты распространяются на сосудистую стенку. Эсцин повышает смачиваемость капилляров, что облегчает направленный внутрь капилляра ток тканевой жидкости. Таким образом, жидкость, которая предопределяет периваскулярный отек, в связи с повышенным онкотическим давлением внутри капилляров направляется в сосуды.

Важными механизмами противовоспалительного и противоотечного действия эсцина является также его венотонизирующий эффект. Выраженные венотонизирующие свойства эсцина подтверждены в экспериментальных исследованиях in vitro на портальной и подкожной вене кролей, подкожной вене собак, а также на сегментах нормальной и варикозно расширенной v. saphena человека (ЕС50 9,4–15,9 мкМ/л). При исследовании нормальных и слегка расширенных вен с недостаточностью клапанов полученный эффект составлял 70–71% от максимально возможного сокращения под влиянием KCl и 43% от сокращения, обусловленного норадреналином. Тем не менее вены, глубоко пораженные варикозной болезнью, реагировали на эсцин слабее - венотонизирующий эффект составлял только 10% от максимально возможного (F. Brunner и соавт., 2001). Приведенные результаты подтверждают большую терапевтическую эффективность эсцина на ранних стадиях варикозной болезни. Венотонизирующий эффект эсцина при исследовании сегментов нормальной подкожной вены человека сохранялся в течение часа после удаления препарата из среды инкубации.

По максимальному эффекту эсцин превосходил ацетилхолин и вазопрессин и приравнивался к активности серотонина и дигидроэрготамина. Тем не менее афинность венозной стенки к эсцину меньше по сравнению с перечисленными венотониками, что указывает на необратную венодилатацию под влиянием эсцина (F. Annoni и соавт., 1979). На перфузированной подкожной вене собак венотонизирующее действие эсцина длится более 5 часов, препарат предопределял повышение венозного давления, а также значительно усиливал сократительный эффект норадреналина. В опытах на собаках in vivo продемонстрированы улучшения эластичности бедренной вены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Предполагают, что венотонизирующее действие эсцина обусловлено стимуляцией синтеза и высвобождения простагландина F2a в венозной стенке. Но при перфузии изолированных легких крыс раствором, содержащим эсцин, усиливается выделение этого простагландина (F. Berti и соавт., 1977). Важное значение в улучшении венозного кровообращения и предупреждении рефлюкса имеет выраженное влияние эсцина на процесс плотного закрывания венозных клапанов. Применение эсцина позволяет достичь эффекта, который составляет 90% от максимально возможного в результате действия норадреналина.

Повышение тонуса вен облегчает обратный отток крови из тканей к сердцу, улучшает на 70% протекание лимфы через грудной лимфатический проток. Кроме того, при внутривенном введении эсцина уменьшается содержание адреналина в надпочечниках и повышается АД, а при перфузии изолированных надпочечников наблюдается сосудосуживающее действие. Очевидно, объединение этих эффектов также способствует проявлению противоотечного действия эсцина.

Венотонизирующая и противовоспалительная активность эсцина обеспечивает его терапевтический эффект при варикозной болезни. В возникновении варикозного расширения вен важное значение играет не только венозный стаз, но и активация эндотелиоцитов в условиях гипоксии. На модели ex vivo перфузированной в условиях гипоксии изолированной пупочной вены человека показано, что эсцин тормозит два важных события, которые являются предпосылками активации эндотелиоцитов при гипоксии. Он противодействует уменьшению содержания в эндотелиоцитах АТФ и последующей активации фосфолипазы А2 - фермента, обеспечивающего высвобождение из клеточных мембран предшественника фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и арахидоновой кислоты - предшественника модуляторов воспаления - лейкотриенов и простагландинов. С помощью сканирующей электронной микроскопии продемонстрированы угнетения адгезии нейтрофилов и нейтрофилоподобных клеток линии HL60 к венозной стенке в присутствии эсцина. Угнетение гипоксической активации эндотелиоцитов венозной стенки проявлялось при концентрации эсцина 100 нг/мл и достигало максимума при концентрации 750 нг/мл (T. Arnould и соавт., 1996). При этом в системе уменьшалась продукция анионов супероксида и лейкотриена В4 (C. Bougelet и соавт., 1998). Антирадикальные свойства эсцина подтверждены и другими исследователями - он дозозависимо угнетал ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов in vitro (ЕС 5–500 мкг/мл) (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Таким образом, приведенные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что эсцин угнетает индуцированную гипоксией активацию эндотелиоцитов, которая предопределяет усиление адгезии нейтрофилов, а их медиаторы и протеазы способствуют разрушению межклеточного матрикса и вызывают повреждения венозной стенки, которые по микроскопическому характеру напоминают изменения, наблюдаемые при варикозной болезни. Уменьшая проявления воспаления и повреждения венозной стенки, эсцин тормозит высвобождение активированными клетками факторов роста, участвующих в пролиферативной фазе воспаления, способствующих сохранению венозной недостаточности и развитию варикоза (R. W. Frick, 2000). Эсцин поддерживает в интактном состоянии эндотелий в условиях венозного стаза, предупреждает рекрутирование, адгезию и активацию нейтрофилов, выступает в роли антагониста медиаторов воспаления, чем предотвращает повреждение венозной стенки. Эти данные, наряду с результатами изучения венотонизирующей активности, еще раз подчеркивают особую ценность профилактического применения препаратов эсцина на ранних этапах варикозной болезни.

Важно, что другие биологически активные вещества, содержащиеся в суммарных вытяжках каштана, потенцируют противовоспалительное действие эсцина. Так, в присутствии естественного флавоноидного комплекса каштана (1:10) активность эсцина усиливается в 5 раз. Противовоспалительными свойствами обладает также петролейный экстракт коры каштана (F. Senatore и соавт., 1989).

Антиэкссудативные и капилляроукрепляющие свойства эсцина обусловливают возможность его применения при отеке мозга, что было впервые доказано экспериментально в 1967 г. S. Gorini и R. Caponi на животных с отеком мозга вследствие краниотомии. Дальнейшие экспериментальные исследования подтвердили эффективность препарата при отеках мозга травматического (T. Tzonos и H. Riebeling, 1968; L. Auer, 1975) и ишемического (M. Cerisoli соавт., 1981) генеза. Для черепно-мозговых травм характерен вазогенный отек мозга, в основе которого лежит повышение сосудистой проницаемости.

В дальнейшем он усугубляется цитотоксическим отеком - набуханием ткани мозга, в основе которого лежат метаболические нарушения, обусловленные собственно травматическим фактором, вазогенным отеком мозга и токсическим влиянием продуктов распада тканей. Медленная резорбция крови из ткани мозга и полости черепа способствует накоплению недоокисленных и токсичных продуктов распада тканей, повышению осмолярности и гидратации (отека и набухания) как локально в месте повреждения, так во всем мозге. Эти процессы приводят к увеличению очага поражения, развитию или увеличению внутричерепной гипертензии, компрессии и смещению мозга. Отек мозга и внутричерепная гипертензия всегда сопровождаются снижением тонуса вен, нарушением венозного оттока, застоем венозной крови в полости черепа с развитием венозной гипертензии, которая способствует развитию деструктивного отека. За счет восстановления поврежденной сосудистой проницаемости и повышения тонуса вен эсцин предотвращает развитие или устраняет нарушения венозного оттока, венозную гипертензию и отек мозга. Уменьшение явлений отека мозга и улучшение венозного оттока, кроме того, способствуют нормализации мозгового кровообращения, что в свою очередь создает благоприятные условия для скорейшего рассасывания (резорбции) очага контузии мозга и гематомы. Ликвидируя нарушения проницаемости сосудистой стенки и повышая тонус вен, а также устраняя отек разных структур мозга, эсцин в значительной мере предотвращает развитие патофизиологических механизмов, лежащих в основе болевых раздражений, и таким образом проявляет анальгезирующий эффект.

Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb усиливают эвакуаторную функцию желудка мышей (H. Matsuda и соавт., 2000), угнетают (особенно эсцины IIa и IIb) всасывание алкоголя в желудочно-кишечном тракте крыс (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994).

При пероральном введении мышам (10–50 мг/кг) эсцины Ia, Ib, IIa и IIb заметно угнетают развитие повреждения желудка этанолом (H. Matsuda и соавт., 1999). Гастропротекторный эффект эсцинов угнетается на фоне введения животным капсаицина (который блокирует афферентные вегетативные нервные волокна), метилового эфира N(G)-нитро-L-аргинина (ингибитора NO-синтазы) и индометацина (ингибитора синтеза простагландинов), а также у животных со стрептозоциновым диабетом (с аномальной активностью симпатической нервной системы). Деацилированные производные эсцинов в этом отношении не активны. На на перфузированном желудке наркотизированных крыс продемонстрирована способность эсцина (в дозах 10 и 50 мг/кг) угнетать секрецию соляной кислоты, стимулированную гистамином и карбахолом (E. Marhuenda и соавт., 1994). E. Marhuenda и соавт. (1994) отмечают, что индометацин нивелирует эффект эсцина при этаноловом повреждении слизистой желудка, но они не обнаружили повышения продукции простагландина Е2. Таким образом, механизмы гастропротективного действия эсцина окончательно не выяснены. Очевидно, оно обусловлено частично антисекреторной активностью препарата, а частично опосредуется эндогенными простагландинами, оксидом азота, чувствительными к капсаицину афферентными нейронами и симпатической нервной системой.

Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb проявляют гипогликемическое действие в опытах на животных при пероральной нагрузке глюкозой (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994; M. Yoshikawa и соавт., 1996). У нормальных животных, а также при введении глюкозы интраперитонеально гипогликемический эффект эсцинов не проявляется. Установлено, что эсцины Ia и IIa не обладают инсулиноподобной активностью и не могут стимулировать выработку инсулина. Их гипогликемический эффект связывают с угнетением всасывания глюкозы в тонком кишечнике (H. Matsuda и соавт., 1998).

Эскулозид (эскулин) благодаря угнетению активности гиалуронидазы стабилизирует капилляры, стимулирует антитромботическую активность сыворотки крови, блокирует угнетение синтеза антитромбина клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Эсцин также улучшает реологические свойства крови. Благодаря этому препараты каштана конского способствуют венозному оттоку, улучшают микроциркуляцию, противодействуют возникновению стаза в капиллярах, благоприятно влияют на трофику тканей. Нормализация равновесия между внутрисосудистым давлением и прочностью стенки сосудов предупреждает возникновение кровоизлияний.

Антикоагулянтный эффект препаратов каштана конского связан также с фраксином. Но в целом по антикоагулянтным свойствам они уступают дикумарину.

В опытах in vitro эсцин в концентрации более 10 мкг/мл заметно уменьшает период кристаллизации мочевой кислоты. В опытах на крысах эскулозид проявляет умеренную салуретическую активность, дозозависимо повышая уровень почечной экскреции хлоридов, натрия и калия. Диуретическая активность эсцина значительно слабее, в самой высокой исследуемой дозе достигается минимальный эффект эскулозида (M. J. Martin и соавт., 1990).

В эксперименте продемонстрировано слабое спазмолитическое (папавериноподобное) действие эскулетина, эскулина, фраксина и фраксетина на гладкую мускулатуру внутренних органов и коронарных сосудов.

Опыты на крысах свидетельствуют, что катехиновый димер проантоцианидин-А2 коры каштана улучшает трофику скелетных мышц в норме и после их травматической денервации (P. Ambrogini и соавт., 1995).

Существуют данные, что сапонины (в частности, эскулетин) и соединения пептидной природы плодов каштана угнетают рост некоторых бактерий и грибов. Эсцины IVc, IVd, IVe и IVf семени Aesculus chinensis обладают свойствами ингибиторов протеазы ВОЛ-1 (X. W. Yang и соавт., 1999).

Экстракт каштана при внутрибрюшинном введении тормозит рост имплантированной мышам асцитной карциномы Эрлиха и лимфосаркомы 150, а при исследовании на курином эмбрионе - лимфосаркомы и карциномы С3Н. Установлено, что он не обладает антимитотической активностью, но уже после кратковременной инкубации с опухолевыми клетками (на протяжении 30 секунд) вызывает в них необратимые морфологические изменения. Установлено, что противоопухолевые свойства экстракта каштана в отношении клеток линии КВ связаны с сапониновой фракцией, в частности с полученными при ее кислотном гидролизе сапогенолами гипокаэскулином и барингтогенол-С-21-ангелатом (T. Konoshima и K. H. Lee, 1986).

При местном применении (накожно) эсцина и меченого 3Н-эсцината натрия в опытах на мышах, крысах и свиньях доказано, что он быстро проникает в близлежащие участки кожи и мышцы. Резорбция эсцина во внутренние органы, кровь, мочу, кожу и мышцы других участков ограничена. Концентрация меченого эсцина в дерме в 50–600 раз, а в мышцах - в 10–50 раз выше, чем в крови. Только 0,5–1% эсцина выводится с мочой на протяжении 24 часов. Подсчитано, что общая элиминация препарата с мочой и желчью составляет 1–2,5% от введенной дозы (W. Lang, 1977). При внутривенном введении эсцин быстро выводится из организма с мочой и желчью, а при пероральном применении сравнительно быстро всасывается преимущественно из двенадцатиперстной кишки.

Разработаны методики радиоиммунного и иммуноферментного анализа концентрации эсцина в сыворотке крови с целью изучения биодоступности и фармакокинетики его препаратов (T. Lehtola и A. Huhtikangas, 1990; C. Hentschel и соавт., 1994).

Конский каштан обыкновенный- Aesculus hippocastanum L.

В природе произрастает на Балканах. Растет в лиственных лесах предгорий. Светолюбивый мезофит, мезотроф. Широко распространен в озеленении городов Европы, Средней Азии, Восточной Азии и Северной Америки.

Фотография Елены Байрашевой

Могучее дерево до 30 м высотой с массивным стволом и тяжелой, густой, широкоокруглой кроной, замечательными крупными соцветиями и очень декоративными плодами. Заслуженно пользуется славой одного из красивейших парковых деревьев, декоративных в течение всего года: зимой - красивым рисунком мощных ветвей; весной - рано распускающимися, крупными, клейкими, зеленовато-розовцми почками, из которых в один из теплых дней появляются оригинальные, морщинистые, сложные, длинночерешковые листья, дающие при полном развитии густую тень. Листья сложные, пальчатые, из 5-7 продолговатых, обратнояйцевидных листочков длиной до 25 см. В начале мая, после распускания листьев, на нем появляются большие (до 30 см), пирамидальные метелки из крупных, белых, в розовую крапинку цветков. Подобно свечам на елке, соцветия придают в этот период неповторимый облик дереву. Цветение продолжается 15-25 дней. Очень декоративны и плоды каштана - шаровидные, зеленые, с многочисленными шипами, мясистые коробочки диаметром до 6 см, растрескивающиеся тремя створками и содержащие 1-3 блестящих, темно-коричневых семени.

Морозостоек, довольно требователен к плодородию почвы, предпочитает суглинки, содержащие известь. Теневынослив, но лучшего развития достигает на открытых солнечных местах. Требователен к влажности почвы и воздуха, сравнительно хорошо переносит городские условия, обладает высокой способностью накапливать сернистые соединения и свинец. Устойчив к вредителям и болезням. Долго сохраняет декоративность. Очень красочен осенью, когда листва приобретает красивую ярко-желтую окраску. Хороший медонос. Долговечен.

Первоклассное дерево для посадки на улицах, бульварах, в аллеях парков. Хороши из него также монументальные группы и целые рощи в крупных парках и лесопарках. Очень красив в одиночной посадке, где есть возможность полностью развиться кроне. В культуре с 1576 года.

В ГБС с 1941 г. 5 образцов (22 экз.) выращены из семян, полученных из различных ботанических садов. В 61 год высота 13 м, диаметр ствола 23 см. Вегетирует с третьей декады апреля до второй декады октября. Растет медленно. Цветет с 9 лет, с третьей декады мая до второй декады июня. Плодоносит с 9 лет, плоды созревают во второй половине сентября. Зимостойкость высокая. Жизнеспособность семян 100%, всхожесть средняя. Возможно размножение прививкой. Рекомендуется для озеленения Москвы для аллейных, групповых и одиночных посадок.

При хранении семян необходимо поддерживать влажность (около 40 %) и температуру 0 - 5 °С. Перед посевом стратифицировать семена в песке при температуре до 10 °С в течение 2 - 5 мес (в зависимости от условий хранения). Обычно высевают семена не позже следующей весны после сбора. Глубина посева 6 - 10 см.

Фотография Ольги Блохман

Имеет ряд декоративных форм: Баумана (f. Baumanii) - с махровыми белыми цветками и продолжительным цветением, плодов не дает; Ширнгофера (f. Schimhoferi) - с махровыми желтовато-красными цветками; желто-пеструю (f. luteo-variegata) - с желто-пестрыми листьями; бело-пеструю (f. albo-variegata) - с бело-пестрыми листьями; Меммингера (f. Memmingeri) - на листьях мелкие белые пятнышки; разрезнолистную (f. laciniata) - с узкими, глубоко неравномерно-вырезанными листочками; зонтичнуюшаровидную (f. umbraculifera) - с компактной, округлой кроной; пирамидальную (f. pyramidalis) - с узкопирамидальной кроной; малорослую (f. pumila) - карликовая; вырезную (f. incisa) - с короткими и широкими, глубоко вырезанными листочками; плакучую (f. pendula).

"Baumannii " Форма дерева выпуклая или широко яйцевидная, 15- 20 м высотой, 8-12 м шириной, компактного вида, не такое крупное, как исходный вид. Цветы - большие колосья, белые, с красным узором, цветёт (с 10-го года) с начала до середины мая. Плоды почти полностью отсутсвуют. Листья красивые, крупные, до 25 см, продолговато-эллиптические или ланцетные, выямчато-пальчатые, часто с серповидными зубцами; осенью - ярко-жёлтые. Крневая система: поверхностная и разветвлённая, чувствительная к уплотнению почвы и вмешательству; приподнимает дорожные покрытия. Предпочитает тёплые месторасположения, морозостоек, чувствителен к сухости воздуха. Почвы от увлажнённых до влажных, от слегка кислых до щелочных; слегка тяжелые почвы; не растёт на песчаных почвах; чувствителен к засолению. Морозостойкость: зона 4.

Изучение фармакологической активности галеновых препаратов каштана (спиртового экстракта, спиртовых настоек, отваров и настоев из листа, цветков и плодов) показало, что наиболее эффективным является спиртовой экстракт плодов, обладающий невысокой острой токсичностью.
Экстракт плодов каштана стимулирует сердечную деятельность у холоднокровных животных, снижает на 15–70% артериальное давление у котов, в небольших дозах расширяет сосуды изолированного уха кролика, а в более высоких сужает их. При экспериментальном тромбофлебите у собак экстракт каштана уменьшает общую воспалительную реакцию и местный отек. У людей без патологии периферических кровеносных сосудов было установлено, что экстракт плодов повышает тонус вен голени.
Кроме того, он проявляет противовоспалительные, противоотечные, обезболивающие и капилляроукрепляющие свойства, уменьшает вязкость крови, препятствует развитию стаза в капиллярах.
Очищенный суммарный экстракт плодов каштана конского способствует обратному развитию экспериментального холестеринового атеросклероза у кроликов, нормализует содержание холестерина и лецитина в крови, уменьшает липоидоз аорты и печени.
Фармакологическая активность галеновых препаратов каштана конского связана главным образом с содержанием тритерпенового сапонинового гликозида эсцина и его производных. Как и другие сапонины, эсцин обладает гемолитической активностью, но в терапевтических дозах она не проявляется. В отличие от почти нерастворимой в воде кристаллической β-эсциновой кислоты, водорастворимые эсциновые формы α-эсциновой кислоты, α-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. β-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота при пероральном введении и эсцин при подкожном введении обладают выраженными противовоспалительными и противоотечными свойствами, улучшают трофику тканей при недостаточном кровоснабжении и отеках.
Противовоспалительные свойства эсцина и его производных подтверждены в многочисленных экспериментах на разных моделях воспаления. Они угнетают развитие экспериментального отека лапы крыс, вызванного овальбумином, гистамином, серотонином, ожогом или застоем (лимфатический отек), аппликацией местнораздражающих веществ (хлороформа) (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Эсцин дозозависимо уменьшает (максимально на 70%) проницаемость плазмолимфатического барьера, обусловленную инъекцией брадикинина в лапу кролей (M. Rothkopf и G. Vogel, 1976), препятствует возникновению экссудативной реакции на введение простагландинов Е1 и F2a (M. Rothkopf-Ischebeck и G. Vogel, 1980; D. Longiave и соавт. , 1978). Аналогичное действие эсцина проявляется на моделях ультрафиолетовой эритемы (R. Eisenburger и соавт. , 1976), воспаления слизистой мочевого пузыря крыс, вызванного электрокоагуляцией (P. Strohmenger и H. Wenzel, 1976), постишемического отека мышц и отека мозга, обусловленного холодовой травмой (M. Arnold и M. Przerwa, 1976). Эсцин дозозависимо угнетает развитие формалинового перитонита и каррагинанового плеврита у крыс (Rothkopf и G. Vogel, 1976; M. Guillaume и F. Padioleau, 1994); уменьшает количество экссудата, содержание в нем белка, миграцию лейкоцитов в плевральную полость. Установлено, что при увеличении дозы эсцина более эффективно угнетается экссудация в брюшную полость молекул небольших размеров по сравнению с большими молекулами.
Способность очищенных препаратов эсцинов Ia, Ib, IIa и IIb в дозе 50–200 мг/кг угнетать начальную экссудативную стадию воспаления подтвердили H. Matsuda и соавт. (1997) на разных экспериментальных моделях: воспаление кожи крыс и мышей в ответ на введение уксусной кислоты, овальбумина, декстрана, трипсина, гиалуронидазы, каолина, пчелиного яда, каррагинина, гистамина, брадикинина и при реакции Артюса. Эсцины, за исключением эсцина Іа, препятствуют повышению сосудистой проницаемости под влиянием серотонина. На моделях поздней (пролиферативной) фазы воспаления эффекта не наблюдалось. Тем не менее другие исследователи указывают на способность эсцина и продуктов его гидролиза угнетать развитие ватной гранулемы у крыс (R. Eisenburger и соавт. , 1976), реакции на имплантацию пластиковой пены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994; M. Przerwa и M. Arnold, 1975).
Важное значение в развитии антиэкссудативного действия эсцина имеет его способность повышать резистентность сосудов, что доказано на разных моделях воспаления в тесте с синькой Эванса (Rothkopf и G. Vogel, 1976), а также по результатам петехиальной пробы у морских свинок, которые находились на скорбутогенной диете (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Эсцины, особенно его сапогенин эсцинол, угнетают активность гиалуронидазы (IC50 149,9 мкM и 1,65 мкМ соответственно) (R. M. Facino и соавт. , 1995). Таким образом, в основе противовоспалительного действия эсцина лежит укрепление стенок капилляров. Эсцин уменьшает количество пор в стенках капилляров и их диаметр. В опытах на животных установлено, что по антиэкссудативному действию эсцин в 600 раз превосходит классический флавон рутин. Как показано на моделях формалинового перитонита, экспериментального плеврита у крыс и отека лапы кролика, по антиэкссудативному потенциалу эффект эсцина сопоставим с эффектом ацетилсалициловой кислоты, гидрокортизона, фенилбутазона и бутадиона, а в отдельных случаях даже превосходит их. Существует предположение, что противовоспалительное действие эсцина связано с его влиянием на кору надпочечников и способностью стимулировать секрецию глюкокортикоидов.
Эсцин обладает выраженными мембранотропными свойствами. Связываясь с липидами биологических мембран, он увеличивает текучесть липидного бислоя (Л. В. Иванов и соавт. , 1988). Учитывая то, что эсцин значительно сильнее связывается с мембранами эритроцитов и клеток сосудистой стенки, чем с липосомами (которые состоят из фосфолипидов), можно предположить также его способность реагировать с мембранными белками. Такое взаимодействие возможно между остатком глюкуроновой кислоты и остатками аминокислот лизина, аргинина. Опыты по изучению текучести липидов сосудистой стенки указывают на то, что увеличение резистентности сосудов в присутствии эсцина происходит вследствие повышения их эластичности и не связано с уплотнением ткани сосудов. Увеличением текучести липидов частично объясняют сосудотонизирующее действие препарата. Мембраностабилизирующий эффект эсцинола, эсцина и эскулозида продемонстрирован в опытах по изучению резистентности эритроцитов к осмотическому гемолизу. Оптимальная действующая концентрация эсцина 10-5 Г отвечала уровню препарата в крови пациентов после приема терапевтической дозы (Л. А. Чайка и И. И. Хаджай, 1977). Эсцин как сапонин уменьшает поверхностное натяжение жидкости, хорошо адсорбируется на границе поверхностей, и эти эффекты распространяются на сосудистую стенку. Эсцин повышает смачиваемость капилляров, что облегчает направленный внутрь капилляра ток тканевой жидкости. Таким образом, жидкость, которая предопределяет периваскулярный отек, в связи с повышенным онкотическим давлением внутри капилляров направляется в сосуды.
Важными механизмами противовоспалительного и противоотечного действия эсцина является также его венотонизирующий эффект. Выраженные венотонизирующие свойства эсцина подтверждены в экспериментальных исследованиях in vitro на портальной и подкожной вене кролей, подкожной вене собак, а также на сегментах нормальной и варикозно расширенной v saphena человека (ЕС50 9,4–15,9 мкМ/л). При исследовании нормальных и слегка расширенных вен с недостаточностью клапанов полученный эффект составлял 70–71% от максимально возможного сокращения под влиянием KCl и 43% от сокращения, обусловленного норадреналином. Тем не менее вены, глубоко пораженные варикозной болезнью, реагировали на эсцин слабее - венотонизирующий эффект составлял только 10% от максимально возможного (F. Brunner и соавт. , 2001). Приведенные результаты подтверждают большую терапевтическую эффективность эсцина на ранних стадиях варикозной болезни. Венотонизирующий эффект эсцина при исследовании сегментов нормальной подкожной вены человека сохранялся в течение часа после удаления препарата из среды инкубации.
По максимальному эффекту эсцин превосходил ацетилхолин и вазопрессин и приравнивался к активности серотонина и дигидроэрготамина. Тем не менее афинность венозной стенки к эсцину меньше по сравнению с перечисленными венотониками, что указывает на необратную венодилатацию под влиянием эсцина (F. Annoni и соавт. , 1979). На перфузированной подкожной вене собак венотонизирующее действие эсцина длится более 5 часов, препарат предопределял повышение венозного давления, а также значительно усиливал сократительный эффект норадреналина. В опытах на собаках in vivo продемонстрированы улучшения эластичности бедренной вены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Предполагают, что венотонизирующее действие эсцина обусловлено стимуляцией синтеза и высвобождения простагландина F2a в венозной стенке. Но при перфузии изолированных легких крыс раствором, содержащим эсцин, усиливается выделение этого простагландина (F. Berti и соавт. , 1977). Важное значение в улучшении венозного кровообращения и предупреждении рефлюкса имеет выраженное влияние эсцина на процесс плотного закрывания венозных клапанов. Применение эсцина позволяет достичь эффекта, который составляет 90% от максимально возможного в результате действия норадреналина.
Повышение тонуса вен облегчает обратный отток крови из тканей к сердцу, улучшает на 70% протекание лимфы через грудной лимфатический проток. Кроме того, при внутривенном введении эсцина уменьшается содержание адреналина в надпочечниках и повышается АД, а при перфузии изолированных надпочечников наблюдается сосудосуживающее действие. Очевидно, объединение этих эффектов также способствует проявлению противоотечного действия эсцина.
Венотонизирующая и противовоспалительная активность эсцина обеспечивает его терапевтический эффект при варикозной болезни. В возникновении варикозного расширения вен важное значение играет не только венозный стаз, но и активация эндотелиоцитов в условиях гипоксии. На модели ex vivo перфузированной в условиях гипоксии изолированной пупочной вены человека показано, что эсцин тормозит два важных события, которые являются предпосылками активации эндотелиоцитов при гипоксии. Он противодействует уменьшению содержания в эндотелиоцитах АТФ и последующей активации фосфолипазы А2 - фермента, обеспечивающего высвобождение из клеточных мембран предшественника фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и арахидоновой кислоты - предшественника модуляторов воспаления - лейкотриенов и простагландинов. С помощью сканирующей электронной микроскопии продемонстрированы угнетения адгезии нейтрофилов и нейтрофилоподобных клеток линии HL60 к венозной стенке в присутствии эсцина. Угнетение гипоксической активации эндотелиоцитов венозной стенки проявлялось при концентрации эсцина 100 нг/мл и достигало максимума при концентрации 750 нг/мл (T. Arnould и соавт. , 1996). При этом в системе уменьшалась продукция анионов супероксида и лейкотриена В4 (C. Bougelet и соавт. , 1998). Антирадикальные свойства эсцина подтверждены и другими исследователями - он дозозависимо угнетал ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов in vitro (ЕС 5–500 мкг/мл) (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Таким образом, приведенные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что эсцин угнетает индуцированную гипоксией активацию эндотелиоцитов, которая предопределяет усиление адгезии нейтрофилов, а их медиаторы и протеазы способствуют разрушению межклеточного матрикса и вызывают повреждения венозной стенки, которые по микроскопическому характеру напоминают изменения, наблюдаемые при варикозной болезни. Уменьшая проявления воспаления и повреждения венозной стенки, эсцин тормозит высвобождение активированными клетками факторов роста, участвующих в пролиферативной фазе воспаления, способствующих сохранению венозной недостаточности и развитию варикоза (R. W. Frick, 2000). Эсцин поддерживает в интактном состоянии эндотелий в условиях венозного стаза, предупреждает рекрутирование, адгезию и активацию нейтрофилов, выступает в роли антагониста медиаторов воспаления, чем предотвращает повреждение венозной стенки. Эти данные, наряду с результатами изучения венотонизирующей активности, еще раз подчеркивают особую ценность профилактического применения препаратов эсцина на ранних этапах варикозной болезни.
Важно, что другие биологически активные вещества, содержащиеся в суммарных вытяжках каштана, потенцируют противовоспалительное действие эсцина. Так, в присутствии естественного флавоноидного комплекса каштана (1:10) активность эсцина усиливается в 5 раз. Противовоспалительными свойствами обладает также петролейный экстракт коры каштана (F. Senatore и соавт. , 1989).
Антиэкссудативные и капилляроукрепляющие свойства эсцина обусловливают возможность его применения при отеке мозга, что было впервые доказано экспериментально в 1967 г. S. Gorini и R. Caponi на животных с отеком мозга вследствие краниотомии. Дальнейшие экспериментальные исследования подтвердили эффективность препарата при отеках мозга травматического (T. Tzonos и H. Riebeling, 1968; L. Auer, 1975) и ишемического (M. Cerisoli соавт. , 1981) генеза. Для черепно-мозговых травм характерен вазогенный отек мозга, в основе которого лежит повышение сосудистой проницаемости.
В дальнейшем он усугубляется цитотоксическим отеком - набуханием ткани мозга, в основе которого лежат метаболические нарушения, обусловленные собственно травматическим фактором, вазогенным отеком мозга и токсическим влиянием продуктов распада тканей. Медленная резорбция крови из ткани мозга и полости черепа способствует накоплению недоокисленных и токсичных продуктов распада тканей, повышению осмолярности и гидратации (отека и набухания) как локально в месте повреждения, так во всем мозге. Эти процессы приводят к увеличению очага поражения, развитию или увеличению внутричерепной гипертензии, компрессии и смещению мозга. Отек мозга и внутричерепная гипертензия всегда сопровождаются снижением тонуса вен, нарушением венозного оттока, застоем венозной крови в полости черепа с развитием венозной гипертензии, которая способствует развитию деструктивного отека. За счет восстановления поврежденной сосудистой проницаемости и повышения тонуса вен эсцин предотвращает развитие или устраняет нарушения венозного оттока, венозную гипертензию и отек мозга. Уменьшение явлений отека мозга и улучшение венозного оттока, кроме того, способствуют нормализации мозгового кровообращения, что в свою очередь создает благоприятные условия для скорейшего рассасывания (резорбции) очага контузии мозга и гематомы. Ликвидируя нарушения проницаемости сосудистой стенки и повышая тонус вен, а также устраняя отек разных структур мозга, эсцин в значительной мере предотвращает развитие патофизиологических механизмов, лежащих в основе болевых раздражений, и таким образом проявляет анальгезирующий эффект.
Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb усиливают эвакуаторную функцию желудка мышей (H. Matsuda и соавт. , 2000), угнетают (особенно эсцины IIa и IIb) всасывание алкоголя в желудочно-кишечном тракте крыс (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994).
При пероральном введении мышам (10–50 мг/кг) эсцины Ia, Ib, IIa и IIb заметно угнетают развитие повреждения желудка этанолом (H. Matsuda и соавт. , 1999). Гастропротекторный эффект эсцинов угнетается на фоне введения животным капсаицина (который блокирует афферентные вегетативные нервные волокна), метилового эфира N(G)-нитро-L-аргинина (ингибитора NO-синтазы) и индометацина (ингибитора синтеза простагландинов), а также у животных со стрептозоциновым диабетом (с аномальной активностью симпатической нервной системы). Деацилированные производные эсцинов в этом отношении не активны. На на перфузированном желудке наркотизированных крыс продемонстрирована способность эсцина (в дозах 10 и 50 мг/кг) угнетать секрецию соляной кислоты, стимулированную гистамином и карбахолом (E. Marhuenda и соавт. , 1994). E. Marhuenda и соавт. (1994) отмечают, что индометацин нивелирует эффект эсцина при этаноловом повреждении слизистой желудка, но они не обнаружили повышения продукции простагландина Е2. Таким образом, механизмы гастропротективного действия эсцина окончательно не выяснены. Очевидно, оно обусловлено частично антисекреторной активностью препарата, а частично опосредуется эндогенными простагландинами, оксидом азота, чувствительными к капсаицину афферентными нейронами и симпатической нервной системой.
Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb проявляют гипогликемическое действие в опытах на животных при пероральной нагрузке глюкозой (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994; M. Yoshikawa и соавт. , 1996). У нормальных животных, а также при введении глюкозы интраперитонеально гипогликемический эффект эсцинов не проявляется. Установлено, что эсцины Ia и IIa не обладают инсулиноподобной активностью и не могут стимулировать выработку инсулина. Их гипогликемический эффект связывают с угнетением всасывания глюкозы в тонком кишечнике (H. Matsuda и соавт. , 1998).
Эскулозид (эскулин) благодаря угнетению активности гиалуронидазы стабилизирует капилляры, стимулирует антитромботическую активность сыворотки крови, блокирует угнетение синтеза антитромбина клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Эсцин также улучшает реологические свойства крови. Благодаря этому препараты каштана конского способствуют венозному оттоку, улучшают микроциркуляцию, противодействуют возникновению стаза в капиллярах, благоприятно влияют на трофику тканей. Нормализация равновесия между внутрисосудистым давлением и прочностью стенки сосудов предупреждает возникновение кровоизлияний.
Антикоагулянтный эффект препаратов каштана конского связан также с фраксином. Но в целом по антикоагулянтным свойствам они уступают дикумарину.
В опытах in vitro эсцин в концентрации более 10 мкг/мл заметно уменьшает период кристаллизации мочевой кислоты. В опытах на крысах эскулозид проявляет умеренную салуретическую активность, дозозависимо повышая уровень почечной экскреции хлоридов, натрия и калия. Диуретическая активность эсцина значительно слабее, в самой высокой исследуемой дозе достигается минимальный эффект эскулозида (M. J. Martin и соавт. , 1990).
В эксперименте продемонстрировано слабое спазмолитическое (папавериноподобное) действие эскулетина, эскулина, фраксина и фраксетина на гладкую мускулатуру внутренних органов и коронарных сосудов.
Сапонины, содержащиеся в препаратах каштана конского, способствуют снижению артериального давления.
Опыты на крысах свидетельствуют, что катехиновый димер проантоцианидин-А2 коры каштана улучшает трофику скелетных мышц в норме и после их травматической денервации (P. Ambrogini и соавт. , 1995).
Существуют данные, что сапонины (в частности, эскулетин) и соединения пептидной природы плодов каштана угнетают рост некоторых бактерий и грибов. Эсцины IVc, IVd, IVe и IVf семени Aesculus chinensis обладают свойствами ингибиторов протеазы ВОЛ-1 (X. W. Yang и соавт. , 1999).
Экстракт каштана при внутрибрюшинном введении тормозит рост имплантированной мышам асцитной карциномы Эрлиха и лимфосаркомы 150, а при исследовании на курином эмбрионе - лимфосаркомы и карциномы С3Н. Установлено, что он не обладает антимитотической активностью, но уже после кратковременной инкубации с опухолевыми клетками (на протяжении 30 секунд) вызывает в них необратимые морфологические изменения. Установлено, что противоопухолевые свойства экстракта каштана в отношении клеток линии КВ связаны с сапониновой фракцией, в частности с полученными при ее кислотном гидролизе сапогенолами гипокаэскулином и барингтогенол-С-21-ангелатом (T. Konoshima и K. H. Lee, 1986).
При местном применении (накожно) эсцина и меченого 3Н-эсцината натрия в опытах на мышах, крысах и свиньях доказано, что он быстро проникает в близлежащие участки кожи и мышцы. Резорбция эсцина во внутренние органы, кровь, мочу, кожу и мышцы других участков ограничена. Концентрация меченого эсцина в дерме в 50–600 раз, а в мышцах - в 10–50 раз выше, чем в крови. Только 0,5–1% эсцина выводится с мочой на протяжении 24 часов. Подсчитано, что общая элиминация препарата с мочой и желчью составляет 1–2,5% от введенной дозы (W. Lang, 1977). При внутривенном введении эсцин быстро выводится из организма с мочой и желчью, а при пероральном применении сравнительно быстро всасывается преимущественно из двенадцатиперстной кишки.
Разработаны методики радиоиммунного и иммуноферментного анализа концентрации эсцина в сыворотке крови с целью изучения биодоступности и фармакокинетики его препаратов (T. Lehtola и A. Huhtikangas, 1990; C. Hentschel и соавт. , 1994).